Публикации
Л.П. Смирнов.
4. АТФ-связанные транспортные белки (ATP-binding cassette transporters, abc). Номенклатура, структура, молекулярное разнообразие, функция, участие в функционировании системы биотрансформации ксенобиотиков (обзор)
Ключевые слова: АТФ-связанные транспортеры; ABC transporters; P-glycoprotein; MDR, BCRP; биотрансформация ксенобиотиков
ABC транспортеры (ATP-binding cassette, экспортеры), мембранные белки, осуществляющие экструзию из клеток разнообразных субстратов через клеточные мембраны с помощью энергии, получаемой при гидролизе АТФ. В геноме человека закодировано 48 АВС транспортеров, которые распределены по семи семействам: АВСА, АВСВ, АВСС, ABCE, ABCD, ABCF и ABCG. Молекула АВС состоит из двух нуклеотидсвязывающих доменов (NBD) и двух трансмембранных доменов (TMD), осуществляющих перенос субстратов (NBD-TMD-NBD-TMD), либо существует в виде полутранспортера, состоящего из одного NBD и одного TMD, который функционирует как димер. Предполагается, что транспортный цикл АВС является четырехстадийным. Энергия, получаемая при гидролизе АТФ, расходуется на удаление субстрата из молекулы транспортера и возвращения ее в исходное состояние. У млекопитающих АВС обнаружены, не считая раковых клеток, во многих тканях, таких как, мозг, надпочечники, почки, мозг, легкие, семенники, печень, плацента, кишечник. Субстратами АВС является широкий круг различных соединений как эндо, так и экзогенного происхождения. Ряд АВС участвует в процессах метаболизма ксенобиотиков, активно удаляя как липофильные соединения, которые проходят через плазматические мембраны, так и гидрофильные метаболиты и конъюгаты, которые образовались в I и II фазах биотрансформации. Проведен ряд исследований, в которых показано взаимодействие между ферментом CYP3А4 из группы цитохромов Р450 (фаза I биотрансформации) и транспортером АВСВ1. Обнаружено, что транспортер ABCG2 из печени и кишечника активно экспортирует метаболиты фазы II биотрансформации.
Индексируется в РИНЦ
Последние изменения: 3 апреля 2020